X染色體脆裂症

X 染色體脆弱症（fragile X syndrome）又叫易脆X症候群、X脆折症，是最常見的性聯遺傳智能障礙疾病，大約每1250位男性即可發現一例，女性的發生率較低，病情也較輕微。如果帶因者是男性，則所生的兒子都正常，但女兒即有 50％為帶因者，這些帶因的女兒所生的子女，不管是男生或女生都有一定的機率（男＞女）會出現典型的智障。 

壹 起源 

 1943年Martin與Bell首先發表一學習失能的性聯型式的相關報告，1960年由 Lubs 首先描述一家族中表現出與 X 染色體脆折症相關的諸多特徵，隨即這些遺傳上的異常被證實與X染色體有關。該疾病是經由實驗室檢查會顯現非常特殊的X染色體長臂尾端Xq27.3部位折斷的現象，因此得名。 

貳 病因 

此症是僅次於唐氏症，造成智障好發的第二原因，而唐氏症有95%並非遺傳所造成，但此症卻是一種遺傳性的智能障礙遺傳性疾病。 X 染色體脆弱症指患者在X染色體FRAXA脆裂點上很容易形成斷裂，是導致障礙中最主要的一種症狀。根據脆裂點容易斷裂的特性推測，像腫瘤形成過程中染色體產生不穩定的源頭，就是從脆裂點開始的。 致病原因：與三核苷酸重複序列（CGG）n數目過度擴張有關，使得其鄰近的家族性智障基因受到干擾而致病。 

◎ 正常人的CGG數目：6〜54。 

無症狀帶因者的CGG數目：54〜200稱之「準突變(pre-mutation)」，其本身並無症狀，但在經由女性下傳其子女時，可能會進一步擴增CGG，達到「全突 變(full- mutation) 」。帶因者的CGG數目：超過200，導致子女罹患此症。 

參 發生率  

根據國外的調查，約1/350 女性是此症的帶原者，若帶原婦女生下男嬰，罹患此症機率則更高達5成。發生率在男性約 1/1,000~/1,250，在女性為1/2,000~1/2,500。 此症有明顯的家族好發現象，後代的成員，患者人數的比例也就愈高。 

肆 遺傳模式  

是一種不尋常的遺傳模式，在一般正常女性為 XX 染色體，男性則為 XY 染色體，若1個 X 染色體異常，女性可以在另一個正常X染色體保護下變成隱性，而男性會因為缺乏保護而顯現症狀，這也就是為何女性帶原率高，症狀比較容易反應在男性身上的緣故。此症有明顯的家族好發現象，後代的成員，患者人數的比例也就愈高。 

伍 臨床特徵 

幼兒期：很難從外觀上發現，但通常會有過動、注意力不集中、類似自閉、心智發展異常等情形發生， 

 男性患者：身上會有臉型瘦長、耳形扁大、青春期後、睪丸為正常人的兩倍大、咬合不正、自閉症、肌肉張力低下、面部下顎向前突出、高弓狀硬顎、其他問題包括脊柱前彎。 

女性患者：症狀通常較少，在程度上也較輕。可能會有的症狀包括：關節過度伸展及頭部跟臉部的特徵，在女孩子有時候這些生理特徵可以單獨發生，不併有學習及行為障礙。 

＊ 家族裡面如果有一個人罹患此症，則通常可以找到一些類似的個案，以及一些沒有發病的帶因者，這些帶因者的下一代有機會出現嚴重的智障。 

陸 預防

ㄧ、染色體檢查︰ 檢體收集方式包含下列

1.羊水染色體檢查採檢—由產科醫師以無菌針筒抽取羊水，一般為20ml左右，淡黃~黃色。懷孕週數少於 15週者，則以1 ml/1 week為採檢原則。檢體未能當日送檢時，可先冷藏於4℃ 冰箱，並儘速於24小時內送至實驗室。

2.血液染色體檢查採檢—先抽取heparin 0.5 m l於無菌針筒內，再直接採周邊靜脈血5~ 10m l。胎兒或新生兒須全血2~3ml。檢體未能當日送檢時，可先冷藏於4℃ 冰箱，並儘速於24小時內送至實驗室。

3.骨髓染色體檢查採檢—臨床醫師以細胞遺傳室提供的heparin為抗凝劑，先抽取0.5-1ml於無菌針筒中，充分浸濕針筒，並不將殘餘heparin擠掉，直接抽取骨髓液5ml。

4.絨毛(CVS) 染色體檢查採檢—須分離出villi，勿含許多母體組織，放入細胞遺傳組提供的培養液管中(切勿放入生理食鹽水)。

5.軟組織染色體檢查採檢—胎盤(胎盤膜)、臍帶、皮膚、肺臟或腫瘤組織，放入細胞遺傳組提供的培養液管中(切勿放入生理食鹽水)。 

二、結婚前遺傳諮詢︰

 遺傳諮詢是一個溝通過程，專門處理家庭中遺傳疾病的發生和再發率的問題。在過程中由專業人員來協助家庭瞭解醫療的事實、疾病的遺傳型態與再發率、協助個人或家庭針對疾病之再發做一合適的選擇與預防。藉由遺傳諮詢的會談，可讓患者及其家屬瞭解是否確定患有此病，家庭中其他成員有無發病發險及風險如何，以及遺傳疾病的主要症狀、預後、遺傳機率、預防及改善症狀的方法，使病人及家屬能充分理解，並採行因應對策，以減少此種遺傳疾病於此家族的再發與預防遺傳疾病患兒的出生。目前我國少也有一些醫院可以利用先進的技術檢查這段特殊基因的長度，以確認家族內是否有這種潛在的危險。如果孕婦本人為患者或帶因者，則其子女都有機會罹患此症，應該要接受產前診斷。

 ＊什麼人應尋求遺傳諮詢： 

1.本人或家族成員患有某種遺傳疾病或先天畸形。

2.曾生育過遺傳疾病患兒或先天畸形患兒的父母。

3.不明原因反覆流產的夫婦。

4.婚前已知相戀對方或家族成員中有某種遺傳疾病或先天畸形者。

5.婚後多年不孕夫婦。

6.性器官發育異常的男女或原發性閉經的婦女。

7.原因不明的智障、發展遲緩及矮小。

8.多發性畸形者。

9.染色體構造異常的患者之父母及家屬。

10.35歲以上之高齡孕婦。

11.長期接觸不良環境因素的婚齡、育齡的青年男女。

12.孕期接觸不良環境因素、病毒感染、服藥不當，以及患有慢性疾病之孕婦，如糖尿 病、癲癇。 

柒 治療

 此症無特殊治療方法，只能借助早期療育、特殊教育及支持性療法，及早安排適當的照顧計畫。家人應積極尋求遺傳諮詢的協助，以避免疾病的再發。 

診斷方式：高解析度染色體分析、分子遺傳學的方法（直接做基因的分析）。

建議：該疾病的家人應積極尋求遺傳諮詢的協助，以避免疾病的再發。

在X染色體脆折症個案的介入時，需要從個人、家庭、人際社會等不同層面來思考並發展介入策略，以下分別從這三個方向討論介入時的考慮與策略：

一、 個體層面：

一般而言，此類個案可能在學齡前期就已出現發展遲緩以及諸多的行為問題，因此，在學齡前階段的介入目標，在於提昇個案的語言、社會人際互動、粗動作、精細動作、知覺與認知等發展向度的水準，其目標在協助患童達成該年齡應有的發展水準。在介入策略方面，由於發展遲緩的意義是，患童的發展水準顯著低於該年齡層的兒童應有的發展表現，在行為治療的領域中，此種表現屬於行為的缺陷類別中，因此，在使用行為療法介入時，應該以正增強作為介入的基本方向，透過正增強的使用，來建立兒童應有的發展行為，例如：以正增強的方式為基礎，搭配使用行為塑造（Shaping）的技巧，引導語言發展落後的兒童，從只會說「吃」，變為「吃蘋果」，再轉變為「要吃蘋果」，最後訓練其清楚的說「我想要吃蘋果」。在改善行為問題方面，可以應用相同的行為治療原理與技術，逐步延長個案等待的能力，以達到改善其衝動控制不佳，增進個人等待與忍耐的能力。待患童長大些，到了學齡階段，個案可能因為注意力的不易集中，或其他認知功能的損傷，導致學習上遇到相當的障礙，如果在引導此類個案學習的過程中，仍能秉持正增強的原則，將能大大的減少患童在學習過程中所遭遇的挫敗感，如此方能避免引發不必要的情緒困擾。

二、 家庭層面：

在一個家庭中，要面對家庭成員罹患重大傷病，已經是一件相當具有挑戰性的事了，若再加上此疾病的遺傳因子是經由母親傳遞給下一代，這樣的結果對這家庭無疑是雪上加霜。患童的家長除了要同時面對患童可能引起的各種困擾以及漫長的療育之外，同時要面對夫妻之間關係的微妙變化。此時，即使是細微的小事都可能成為嚴重爭吵的理由，這個家庭宛如陷入了壓力鍋當中，壓力無處宣洩的結果，導致家庭內的壓力不斷上升，這樣的壓力讓每位家庭成員都處於緊繃狀態，這樣的結果對所有成員都只是有害而無利的。因此，在介入的策略方面，可以從兩方面進行：首先，減緩家庭內壓力的繼續上升，在心理師的協助下，一方面改善患童的順從性，一方面提昇父母的親職效能，如此不僅可有效協助父母改善患童的發展困境，同時也能幫助父母發展出改善患童行為問題的方法，也由於日常生活的困境能有效的獲得改善，家庭內所產生的壓力便可獲疏解。而另一方面，則是要增進壓力的宣洩管道，在心理師的協助下，透過婚姻諮商，讓潛在的壓力與可能對遺傳問題的不解或不諒解，得以進行溝通與對話，改變原來只探討疾病的成因，轉而變成積極地為患童建構適當的教育與教養環境，當夫妻找到共同的目標時，便能有效的將擔心、憂慮、焦慮轉化為實際執行的力量，運用於改善家庭生活中。

三、人際與社會互動層面：

由於患童常有衝動控制、自我中心、以及社會技巧不足等問題，常因此導致頻繁的人際衝突，造成同儕不願意與患童互動，使得患童陷入社會孤立的地位，同時，患童也因為同儕的不友善而傾向於對他人做敵意歸因，認為他人總是故意挑臖，或蓄意對患童不利，而使得患童更願意使用攻擊行為作為回應對方的手段，如此惡性循環的結果，使的患童的人際互動愈差，互動的技巧愈顯不足。因此，在協助患童改善社會互動技巧方面，應該建構一個適合患童能力水準的團體，此團體以訓練社會人際互動技能為目標，於團體中進行衝動控制、輪流、等待、禮貌性的邀請、委婉的拒絕、學習訂定遊戲規則、遵守規範、接受他人的拒絕等人際互動過程中的技能。籍著團體成員間的互動，學習並修正人際互動的技巧，達到改善人際關係，增進社交技巧，最終達到提升人際互動水準的目標。

捌 結語

　 此症患者，是可以透過早期特殊療育計劃得到改善，而且根據專科醫師的經驗，患者年紀愈小，愈早接受早期療育的治療，其治療效果也愈好。在教養患童的歷程中，若能夠以鼓勵、正增強為出發點，讓患童在鼓勵與成功的經驗下學習，並藉由適當的團體輔導，讓患童得以因為人際互動品質提昇，而獲得許多正向的回饋，提升並增進其正向自我概念，建立自信心，並從成功的經驗中，培養嘗試錯誤的勇氣，使患童更願意面對未來的困難與挑戰。如果家族裡面有原因不明的先天智障都應該接受這種檢查。目前我國少也有一些醫院可以利用先進的技術檢查這段特殊基因的長度，以確認家族內是否有這種潛在的危險。檢查胎兒時本症也有一些特殊的地方-絨毛檢查的正確性不如羊膜細胞或胎兒臍帶血的分析。因此為了正確的產前診斷，應該利用羊膜穿刺或臍血採取，不要使用絨毛採樣。

◎考古題：

(A) 31.「男性的出現率較高，且進入青春期後大都有睪丸變大的現象，外型上則有臉型較長、額頭較高、耳朵較大等特徵。」是下列哪一項病狀？ (A)X染色體脆弱症(fragile X syndrome) (B)克萊菲爾症(Klinefield's syndrome) (C)雷特氏症(Rett’s syndrome) (D)特納氏症(Tuner's syndrome)

(4) 65. 下列哪種症候群會伴隨智能障礙？(A)脆弱 x 染色體症候群（fragile X syndrome） (B)小胖威利症候群（Prader-Willi Syndrome） (C)威廉氏症候群（Williams-Beuren syndrome） (D)安琪曼症候群(Angelman syndrome)： (1)(A)(B)  (2)(B)(C)  (3)(A)(B)(C)  (4)(A)(B)(C)(D)。

(C) 56.「X 染色體脆弱症」會造成下列哪一項障礙的產生？ (A)學習障礙 (B)情緒障礙 (C)智能障礙 (D)聽覺障礙

(C) X 染色體脆裂症（fragile–X syndrome）除了造成智能障礙之成因，對於 (A)妥瑞氏症 (B)貓啼症 (C)自閉症 (D)苯酮尿症 之發生與影響，在文獻上常被提到。

(D) 35. 下列對X 染色體易脆症的描述何者有誤？(A) X 染色體易脆症患者中，通常女性症狀比男性輕，因有些女性患者的另一個Ｘ染色體為正常（B）全部X 染色體易脆症男性患者一定有智能障礙，介於輕度到重度之間。（C）女性染色體易脆症患者有一半智商正常，一半智能障礙的比例（D）X染色體易脆症又稱海勒氏症（Heller’s syndrome）或「幼兒癡呆症」 (兒童期崩解症又稱海勒氏症或幼兒癡呆症)

(A) 男性的出現率較高，且進入青春期後大都有睪丸變大的現象，外型上則有臉型較長、額頭較高、耳朵較大等特徵。」是下列哪一項病狀？ (A)X 染色體脆弱症(fragile X syndrome) (B)克萊菲爾症(Klinefield's syndrome) (C)雷特氏症(Rett’s syndrome) (D)特納氏症(Tuner's syndrome)

(C) 40. 下列何種症候群之起因主要乃是因為個體第二十三對染色體中的X 染色體發生突變；其出現機率，男性約為1/4000，而女性則為1/8000；而主要癥狀大致包括認知功能缺損、說話與語言發展遲緩、聽覺記憶與接收能力差、視覺接觸差及缺乏社交能力等？（A）唐氏症 (Down Syndrome) （B）朴列德－威利症 (Prader-Willi Syndrome) （C）X 脆裂症 (Fragile-X Syndrome) （D）透納氏症 (Turner Syndrome)

(O) X染色體易碎症是屬於性聯遺傳疾病。

(A) 自閉症者中較不會伴隨下列哪一種遺傳性疾患？ (A)Williams症候群 (B)結節性硬化症 (C)神經腺維瘤症 (D)X染色體易脆症。

(A) 40. 根據研究顯示，男生患自閉症的比例高出女性四倍之多，請問是由於下列何種原因？(A)A.X 染色體異常 (B)B.傳統文化影響 (C)C.男性右腦比較發達 (D)D.父母管教過於嚴厲。

(B) 5.根據最新發現，下列哪一種染色體症候群是導致智能障礙的主因?(A)Down Syndrome(B)Fragile X Syndrome(C)Tay-Sachs Syndrome(D)Turn's Syndrome。

(C) 51. 以下各種罕見疾病可能伴隨有智力障礙的問題，下列何者敘述錯誤？ (A)俗稱「蒙古症」的唐氏症，是因為第二十一對染色體多了一個染色體。孕婦懷孕第四個月後，可做「羊膜穿刺」得知 (B)「貓哭症」(Cri-du-chat Syndrome)，哭聲像貓鳴、外觀異常與智能不足，外觀異常包括：小頭圓臉、眼距過寬、耳位低或耳型異常、臉型不對稱等 (C)「呆小症」是因為基因缺陷造成新陳代謝異常 (D)Ｘ染色體脆弱症(Fragile X syndrome)：其外觀為臉部較長、下巴突出、嘴唇較厚、雙耳較大